Il trattamento di autoimmune orticaria …

Il trattamento di autoimmune orticaria ...

Il trattamento di autoimmune orticaria con basse dosi di Ciclosporina A: A un anno di follow-up

Christine Boubouka 1. Christina Charissi 1. Dimitris Kouimintzis 1. Dimitris Kalogeromitros 2. Panagiotis Stavropoulos 1 e Alexandra Katsarou 1

1 1 ° e 2 2 ° Dipartimento di Dermatologia e Venereologia, nazionale e Kapodestrian Università di Atene, Atene, Grecia

I pazienti con orticaria autoimmune (AIU) e test cutaneo siero autologo positivo (ASST) rappresentano un tipo più grave di orticaria cronica che non risponde al trattamento con antistaminici, ma risponde completamente ai corticosteroidi sistemici. A causa del decorso cronico della malattia, vi è il rischio di effetti collaterali. La ciclosporina A (CsA) è un trattamento alternativo per i pazienti con AIU. Per determinare l’efficacia del CsA al minor dosaggio possibile nei pazienti con orticaria cronica idiopatica e ASST positivo, 30 pazienti sono stati inclusi in uno studio di 5 mesi con un follow-up un anno dopo la fine del trattamento. Tutti i pazienti avevano ASST positivi prima del trattamento e autoanticorpi erano presenti nel 73%. Ventitre pazienti hanno completato lo studio e hanno risposto al trattamento CsA a basso dosaggio. Tre pazienti non hanno risposto ad una dose di 2,5 mg / kg CsA, e 4 pazienti caduto a causa di effetti collaterali. Dopo il primo mese di trattamento, un miglioramento del 31% è stato osservato, raggiungendo 88% dopo il quinto mese di trattamento. La dose media di CsA era 2.16 mg / kg per il primo mese e 0,55 mg / kg per il quinto mese. Tre a 6 mesi dopo la fine dello studio, l’ASST stata ripetuta ed era negativo nel 78,3% dei pazienti. Alla un anno di follow-up, 20 pazienti sono stati sintomo-free (87%) e 3 avevano avuto una recidiva (13%). CsA, anche a basse dosi, può essere un trattamento efficace e di breve termine con effetti collaterali minimi in pazienti affetti da AIU. Parole chiave: orticaria; Malattie autoimmuni; ciclosporina; test cutanei.

Alexandra Katsarou, 1 ° Dipartimento di Dermatologia e Venereologia, nazionale e Kapodestrian Università di Atene, 5 I. Dragoumi St GR-16121 Atene, Grecia. E-mail: cboubouka@gmail.com

orticaria cronica è definita come il verificarsi giornalmente o quasi di ponfi per almeno 6 settimane. Rimane una sfida in termini di eziologia, ricerca e gestione. Il termine comprende urticarias fisici, orticaria cronica idiopatica e vasculite orticaria (1). orticaria cronica può essere dovuta a fattori fisici (10-20%), farmaci (o additivi droga) (2), alimenti (3) alimentari conservanti, infezioni (batteri, virus, funghi) (4), parassiti, inalanti (polvere, animali da pelliccia, polline), malattie interne (lupus eritematoso sistemico (LES), l’artrite reumatoide, tiroidite, polimiosite) (4, 5) e lo stress psicologico. Un fattore eziologico specifico può essere trovato in circa il 20-30% dei pazienti con orticaria cronica, mentre nel restante 70-80% la causa non è identificabile. I orticaria cronica idiopatica termine (CIU) è utilizzato in situazioni in cui un fattore eziologico non è stato identificato e vasculite orticarioide e urticarias fisici predominanti sono stati esclusi. Trenta al 50% del CIU è di origine autoimmune. orticaria autoimmune (AIU) sembra avere una elevata prevalenza nei bambini troppo, essendo responsabile di circa il 30% dei casi di OIC in questo gruppo (6).

Lo scopo di questo studio era di determinare l’efficacia di CsA in un trattamento con la dose più bassa possibile nei pazienti con orticaria autoimmune e ASST. Follow-up è stato eseguito un anno dopo la fine del trattamento per stabilire l’effetto duraturo trattamento, nonché la risposta del ASST.

MATERIALI E METODI

Trenta pazienti con AIU sono stati inclusi nello studio. I criteri di inclusione ed esclusione sono riportati in Tabella I.

Tabella I. inclusione ed esclusione critera dello studio

  • L’ipertensione (pressione diastolica superiore a 95 mmHg)

I pazienti arruolati nello studio sono stati incaricati di controllare la loro pressione del sangue due volte a settimana, e dopo due settimane sono stati sottoposti ad esami di laboratorio (livelli di azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina) e un’altra visita era in programma (V0) per stabilire la più basso possibile dose iniziale di CsA. La valutazione clinica e follow-up sono stati eseguiti al basale (V0), 1, 2, 3, 4 e 5 mesi (V1-V5).

Ad ogni visita, la pressione del sangue, BUN e livelli di creatinina sono stati misurati. La funzione renale e gli esami del sangue sono state ripetute ogni 15 giorni, e la pressione sanguigna è stata misurata due volte a settimana. La dose iniziale di CsA era compreso tra 1,5-2,5 mg / kg e si è regolato secondo il decorso clinico del paziente e l’aspetto di effetti collaterali. La dose è stata diminuita se la creatinina è aumentata di oltre il 30% rispetto al basale. Se i risultati sono stati persistenti su due valutazioni, CSA è stato interrotto. La pressione sanguigna è stata considerata elevata quando la pressione sanguigna diastolica era superiore a 105 mmHg in un’occasione, o maggiore di 95mmHg in diverse occasioni. La dose è stata poi ridotta, o sono stati aggiunti antiipertensivi (14). Dopo sintomi sono scomparsi (di solito nel secondo mese) e dopo un periodo di tempo senza o con sintomi lievi (circa un mese) la dose CsA è stata ridotta fino alla fine del periodo di studio (5 mesi). Liquidazione dei sintomi o 5 mesi di trattamento con CsA è stato considerato come la fine dello studio. Il ASST stato ripetuto 3-6 mesi dopo la fine dello studio e un follow-up finale è stato eseguito un anno dopo la fine del trattamento.

La valutazione clinica, basata su una scala da 0-3, è stata valutata come segue:

  • Prurito gravità: la presenza e la gravità del prurito è stata valutata su una scala di 4-grade (0 = assente, 1 = presente, ma non fastidioso, 2 = presente, fastidioso, ma non disturba le attività quotidiane e / o di sonno, 3 = presenti, , attività fastidiose inquietanti di tutti i giorni e / o dormire).
  • Numero di pomfi in una scala a 4 grade (0: nessun ponfi, 1: 1-6 ponfi, 2: 7-12 ponfi, 3: gt; 12 ponfi).
  • Il diametro del grande wheal su scala 4-grade (0 = nessuna wheal, 1 = pomfi con un diametro fino a 1,5 cm, 2 = ponfi con un diametro compreso tra 1,5 e 3 cm, 3 = ponfi superiore a 3 cm di diametro ).
  • Durata media prurito in una scala di 4-grade (0 = no prurito, 1 = prurito che dura fino a 6 h, 2 = durata prurito tra 6 e 12 ore, 3 = durata prurito superiore al 12 h).
  • I pazienti sono usciti dallo studio a causa di intollerabili effetti collaterali, come la pressione sanguigna marcatamente elevato o livelli di creatinina.

Tra le visite, il punteggio dei singoli segni e dei sintomi, così come il punteggio totale sono stati confrontati con un test non parametrico (Wilcoxon). Il miglioramento percentuale ad ogni visita è stata calcolata riferiva al punteggio base (V0). Per descrivere il miglioramento, la mediana di ogni sintomo è stato calcolato ad ogni visita. La prevalenza di auto-anticorpi al momento del ricovero è stato anche calcolato.

Lo studio ha incluso 5 uomini e 25 donne. La fascia di età dei pazienti era di 18-70 anni (media ± DS, 47,6 ± 12,2 anni) e la durata di orticaria variava da 3 mesi a 25 anni.

Tutti i pazienti avevano ASST positivo prima del trattamento. La presenza di autoanticorpi è stata osservata in 22 pazienti (73,3%). Dei primi 30 pazienti, 14 sono risultati positivi contro gli anticorpi della muscolatura liscia (46,7%). Gli anticorpi contro le cellule della parete dello stomaco sono stati notati in 4 (13,3%) pazienti. Anti-TG e anti-TPO anticorpi sono stati rilevati in 10 (33,3%) pazienti, 10 avevano ANA positivo (33,3%) e 3 positivo anti-dsDNA (10%).

Dei 30 pazienti, 23 hanno completato lo studio di 5 mesi (76,7%) e hanno risposto in modo soddisfacente al trattamento CsA a basso dosaggio. In 3 pazienti (11,5%) non vi era alcuna risposta ad una dose di fino a 2,5 mg / kg e pazienti interrompe il trattamento dopo il terzo mese. Dei 4 pazienti (13,3%) che hanno abbandonato la causa della pressione alta, 3 erano di sesso maschile.

Figura. 1. I risultati clinici (valori mediani) durante i 5 mesi di trattamento con ciclosporina. (A) il punteggio totale di segni e sintomi clinici (tra cui prurito, n. Di ponfi, diametro di pomfi e la durata prurito). Punteggio intensità (b) prurito. (C) valutazione per numero di ponfi. n = 30 per linea di base e fino a visitare due (V0-V2) e n = 23 per le seguenti visite (V3-V5). Per la valutazione di significatività, vedi testo.

Tre a 6 mesi dopo la fine dello studio, l’ASST è stato ripetuto nelle 23 pazienti hanno completato lo studio. In 18 di questi pazienti il ​​test ASST era sintomi negativi e clinici erano assenti (78,3%). Due pazienti hanno avuto un ASST positivo, ma erano senza sintomi (8,7%), e 3 pazienti, pur avendo un ASST negativo, avevano avuto una recidiva, presentando sintomi clinici (13%).

Durante lo studio i pazienti hanno ricevuto la dose più bassa possibile di CsA. La dose iniziale variava tra 1,5 e 2,5 mg / kg e la dose è stata ridotta ogni mese secondo il miglioramento dei sintomi. In pazienti che non rispondono ad una dose iniziale di 2 mg / kg, la dose è stata aumentata a 2,5 mg / kg nel secondo mese. In tutti i pazienti la dose media di CsA era 2.16 mg / kg per il primo mese, 1,92 mg / kg per il secondo mese, 1,33 mg / kg per il terzo mese, 0,83 mg / kg per il quarto mese e 0,55 mg / kg per il quinto mese.

Quattro pazienti hanno abbandonato a causa della pressione alta (13,3%) tra il 2 e 4 mesi, e la media della dose dei pazienti stavano ricevendo in quel momento era di 1,5 mg / kg. Di questi 4 pazienti, 3 rispondevano al trattamento e uno non era. Altri effetti collaterali sono stati osservati in 8 pazienti, ma sono rimasti nello studio (artralgia (n = 2), perdita di appetito (n = 3), cefalea (n = 3)). Tutti gli ulteriori effetti collaterali risolti, tuttavia, dopo la riduzione del dosaggio.

Un secondo follow-up è stato condotto un anno dopo la fine del periodo di trattamento. Dei 23 pazienti che inizialmente avevano risposto al trattamento, 20 (87%) erano liberi di sintomi e 3 (13%) avevano avuto una recidiva.

Il trattamento con CsA è stato ben tollerato nei 23 pazienti che hanno completato lo studio. Ciò è importante perché CIU compromette la qualità della vita dei pazienti. Il principale effetto collaterale è stata elevata pressione sanguigna, che ha causato 4 pazienti ad abbandonare (anche su un basso dosaggio). La funzione renale non è stata influenzata in nessuno dei pazienti. Un significativo miglioramento del 31% è stata osservata dopo un mese di terapia con una dose media di 2,16 mg / kg, mentre un miglioramento del 88% è stato osservato alla fine dello studio. La dose varia tra 1,5 e 2,5 mg / kg, che è significativamente inferiore a quello utilizzato nella psoriasi e altre dermopathies conosciuti.

I risultati del trattamento sono stati ottenuti in un periodo di 5 mesi, che è un tempo relativamente breve, e sono stati mantenuti almeno un anno.

A causa del suo meccanismo d’azione, CsA sembra essere un trattamento molto efficace in CIU, con effetti collaterali solo lievi e dose-dipendenti.

La negatività del test ASST 3-6 mesi dopo la fine del trattamento in 78,3% dei pazienti è notevole, in quanto dimostra che il trattamento con CsA può causare soppressione della autoimmunità in una percentuale significativa di casi, della durata anche dopo la fine del studia. Il fatto che ci sono stati casi in cui l’ASST era negativo ma i pazienti hanno avuto sintomi clinici indica che ASST non può essere considerato affidabile al 100%. Tuttavia, può essere molto utile in situazioni in cui il rilascio di istamina dai basofili siero-indotta (test HR-orticaria) non è disponibile.

Nel presente studio i pazienti sono stati sottoposti a screening per gli anticorpi anti-tiroide (anti-TG e anti-TPO), anticorpi contro la muscolatura liscia, ANA, anti-dsDNA, anti-mitocondriale e contro le cellule della parete dello stomaco. Ventidue pazienti erano positivi per autoanticorpi, la maggioranza dei quali sono risultati positivi per gli anticorpi contro la muscolatura liscia, ANA, anti-TPO e anti-TG. La correlazione di orticaria cronica con malattia della tiroide, soprattutto tiroidite di Hashimoto, è stata lunga tradizione (21, 22), ma con H. pylori i risultati sono controversi, anche se ci sono prove di una correlazione tra H. pylori e orticaria cronica (23 ). Altri autoanticorpi che sono stati trovati in pazienti con orticaria cronica comprendono principalmente il fattore reumatoide (24).

Precedenti studi di CsA a CIU (25, 26) sono stati per periodi di 4 e 16 settimane, con dosi comprese tra 3 e 5 mg / kg. Nel nostro studio trattamento era più lungo (5 mesi) e la dose di CsA inferiore (1,5-2,5 mg / kg), che lo rende molto più tollerabile, con effetti collaterali minimi. Uno studio randomizzato, controllato di CsA in OIC è giustificata.

Gli autori dichiarano assenza di conflitto di interesse.

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